BICALUTAMIDE SUN*28CPR RIV50MG

AVVERTENZE
Il trattamento deve iniziare sotto la diretta supervisione di un medico specialista. Bicalutamide SUN e' ampiamente metabolizzato dal fegato. I dati disponibili suggeriscono che la sua eliminazione puo' esserepiu' lenta nei soggetti con grave compromissione epatica e cio' puo' indurre un aumentato accumulo di Bicalutamide SUN. Di conseguenza, Bicalutamide SUN deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere paragrafo 4.2). Prendere in considerazione esami periodici della funzione epatica in vista di possibili alterazioni epatiche. La maggior parte delle alterazioni sono attese entro i primi 6 mesi di trattamento con Bicalutamide SUN. Raramente con Bicalutamide SUN sono state osservate gravi alterazioni epaticheed insufficienza epatica e sono stati segnalati esiti fatali (vedereparagrafo 4.8). La terapia con Bicalutamide SUN deve essere interrottase le alterazioni sono gravi. Nei pazienti che manifestano una progressione oggettiva della malattia e livelli elevati di PSA, si deve prendere in considerazione la sospensione della terapia con Bicalutamide SUN. E' stata osservata una riduzione della tolleranza al glucosio negli uomini in trattamento con agonisti dell'LHRH. Cio' si puo' manifestare sotto forma di diabete o di perdita del controllo glicemico in pazienti con diabete mellito pre-esistente. Si deve percio' prendere in considerazione il monitoraggio della glicemia nei pazienti in trattamento con Bicalutamide SUN in combinazione ad agonisti dell'LHRH. E' statodimostrato che Bicalutamide SUN inibisce il citocromo P450 (CYP 3A4),come tale si deve prestare attenzione quando somministrata in concomitanza a farmaci metabolizzati prevalentemente dal CYP 3A4 (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). La terapia di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT. Nei pazienti con storia o con fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT e nei pazienti che ricevono medicinali concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT prima di iniziare il trattamento con Bicalutamide SUN deve essere valutato il rapporto rischio-beneficio inclusa la possibilita' di Torsioni di punta (vedere paragrafo 4.5). La terapia antiandrogena puo' causare modifiche morfologiche degli spermatozoi. Nonostante non sia stato valutato l'effetto di Bicalutamide SUN sulla morfologia degli spermatozoi e non sianostate riportate modifiche nei pazienti trattati con Bicalutamide SUN,si deve ipotizzare un periodo di subfertilita' o infertilita' nell'uomo (vedere paragrafo 4.6). I pazienti e i loro partner devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Bicalutamide SUN e per 130 giorni dopo il completamento del trattamento (vedere paragrafo 4.6). E' stato riportato un potenziamento degli effetti degli anticoagulanti cumarinici nei pazienti in terapia concomitante con Bicalutamide SUN, cio' puo' portare ad un aumento del Tempo di Protrombina(PT) e dell'International Normalised Ratio (INR). Alcuni casi sono stati associati al rischio di sanguinamento. Si raccomanda un attento monitoraggio del PT/INR e si deve prendere in considerazione un aggiustamento della dose di anticoagulante (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Questoprodotto contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari diintolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioe'essenzialmente "senza sodio".
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antiandrogeni.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; donne (vedere paragrafi 4.2 e 4.6); bambini e adolescenti (vedere paragrafo 4.2); somministrazione concomitante di terfenadina, astemizolo o cisapride (vedere paragrafo 4.5).
DENOMINAZIONE
BICALUTAMIDE SUN 50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
ECCIPIENTI
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, magnesio stearato, sodioamido glicolato Tipo A, povidone. Rivestimento della compressa. OpadryII bianco (33F28627) contenente: ipromellosio 6CP (E464), titanio diossido (E171), lattosio monoidrato, macrogol 3000.
EFFETTI INDESIDERATI
In questo paragrafo gli effetti indesiderati sono definiti come segue:molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, <= 1/100); raro (>= 1/10.000, <= 1/1.000); molto raro (<= 1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Frequenza delle reazioni avverse. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: anemia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita', angioedema, orticaria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: appetito ridotto. Disturbipsichiatrici. Comune: diminuzione della libido, depressione. Patologiedel sistema nervoso. Molto comune: capogiro; comune: sonnolenza. Patologie cardiache. Comune: infarto del miocardio (sono stati segnalati esiti fatali) ^4, insufficienza cardiaca ^4; non nota: prolungamento dell'intervallo qt (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Patologie vascolari. Molto comune: vampate di calore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: malattia polmonare interstiziale ^5 (sono stati segnalati esiti fatali). Patologie gastrointestinali. Molto comune:dolore addominale, costipazione, nausea; comune: dispepsia, flatulenza. Patologie epatobiliari. Comune: epatotossicita', ittero, ipertransaminasemia ^1; raro: insufficienza epatica ^2 (sono stati segnalati esiti fatali). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: alopecia, irsutismo/ricrescita dei capelli, cute secca, prurito, eruzione cutanea; raro: reazione di fotosensibilita'. Patologie renali e urinarie. Molto comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: ginecomastia e dolorabilita' mammaria ^3;comune: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia, edema; comune: dolore toracico. Esami diagnostici. Comune: peso aumentato. ^1 Le alterazioni a livello epatico sono raramente gravi e sono state frequentemente di natura transitoria; si risolvono o migliorano con il proseguire della terapia o a seguito della sua interruzione. ^2 Elencata come reazione avversa al farmaco a seguito della revisione di dati di post- commercializzazione. La frequenza e' stata determinata in base all'incidenza di eventi avversi di insufficienza epatica segnalati in pazienti in trattamento con Bicalutamide SUN 150 mg nel braccio in apertodegli studi EPC. ^3 Possono essere ridotti dalla castrazione concomitante. ^4 Osservata in uno studio farmaco-epidemiologico di agonisti dell'LHRH e antiandrogeni utilizzati nel trattamento del carcinoma prostatico. Il rischio appariva essere aumentato quando Bicalutamide SUN 50mg veniva utilizzato in combinazione ad agonisti dell'LHRH ma nessun aumento del rischio era evidente quando Bicalutamide SUN 150 mg venivautilizzato come monoterapia nel trattamento del carcinoma prostatico.^5 Elencata come reazione avversa al farmaco a seguito della revisionedi dati di post- commercializzazione. La frequenza e' stata determinata in base all'incidenza di eventi avversi di polmonite interstizialesegnalati nel periodo di trattamento randomizzato negli studi EPC con150 mg. Aumento di PT/INR: sono stati riportati casi di anticoagulanticumarinici che interagiscono con Bicalutamide SUN nella vigilanza post-marketing (vedere paragrafo 4.4 e 4.5). Segnalazione delle reazioniavverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette chesi verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischiodel medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni- avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: bicalutamide e' controindicato nelle donne (vedere paragrafo 4.3). Allattamento: bicalutamide e' controindicato nelle donne (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': negli studi sugli animali e' stata osservata una compromissione reversibile della fertilita' maschile (vedere paragrafo 5.3). Nell'uomo si deve ipotizzare un periodo di subfertilita' o infertilita' (vedere paragrafo 4.4). Contraccezione nelle donnee negli uomini: i pazienti e le corrispettive partner di sesso femminile devono essere attentamente informati sui potenziali rischi di compromissione della fertilita' umana e devono usare misure contraccettiveefficaci durante il trattamento con Bicalutamide SUN e per 130 giornidopo il completamento del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
INDICAZIONI
Trattamento del carcinoma della prostata in fase avanzata in associazione a terapia con ormone analogo che rilascia l'ormone luteinizzante (LHRH) o in caso di castrazione chirurgica nell'adulto.
INTERAZIONI
Non esistono prove di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetichetra Bicalutamide SUN e analoghi dell'LHRH. Studi in vitro hanno dimostrato che R-bicalutamide e' un inibitore del CYP 3A4, con minori effetti inibitori sull'attivita' del CYP 2C9, 2C19 e 2D6. Sebbene gli studiclinici che hanno utilizzato antipirina come marcatore di attivita' del citocromo P450 (CYP) non abbiano mostrato alcuna evidenza di potenziale interazione con Bicalutamide SUN, l'esposizione media al midazolam(AUC) e' aumentata fino all'80%, dopo la somministrazione concomitante di Bicalutamide SUN per 28 giorni. Per i farmaci con un indice terapeutico stretto, un tale aumento puo' essere rilevante. Di conseguenza,l'uso concomitante di terfenadina, astemizolo e cisapride e' controindicato (vedere paragrafo 4.3) e si deve esercitare cautela quando si co-somministra Bicalutamide SUN con composti quali ciclosporina e bloccanti del canale del calcio. Una riduzione della dose puo' essere richiesta per questi medicinali, soprattutto in presenza di effetti potenziati o avversi del medicinale. Per quanto concerne la ciclosporina, siraccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche edella condizione clinica del paziente dopo l'inizio o l'interruzione della terapia con Bicalutamide SUN. E' necessario prestare attenzione quando viene prescritto Bicalutamide SUN con altri farmaci che possonoinibire l'ossidazione del medicinale, ad esempio cimetidina e ketoconazolo. Ne puo' derivare una maggior concentrazione plasmatica di Bicalutamide SUN che puo' teoricamente indurre un aumento degli effetti collaterali. Studi in vitro hanno dimostrato che bicalutamide e' in gradodi spiazzare l'anticoagulante cumarinico, warfarina, dai suoi siti dilegame con le proteine. Sono stati riportati un aumento degli effettidi warfarin e degli altri anticoagulanti cumarinici quando co-somministrati con Bicalutamide SUN. Si raccomanda quindi di monitorare attentamente il tempo di PT/INR e di aggiustare la dose considerata di anticoagulante nei pazienti che iniziano il trattamento con Bicalutamide SUNche sono sottoposti alla terapia concomitante con anticoagulanti cumarinici (vedere paragrafo 4.4 and 4.8). Poiche' il trattamento di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT, deve essere attentamente valutato l'uso concomitante di Bicalutamide SUN con medicinalinoti per prolungare l'intervallo QT o con medicinali in grado di indurre Torsioni di punta come i medicinali antiaritmici di classe IA (adesempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: sono statieffettuati studi di interazione solo negli adulti.
POSOLOGIA
Posologia. Adulti: la dose raccomandata e' 50 mg al giorno. Durata deltrattamento: il trattamento con Bicalutamide SUN deve iniziare almeno3 giorni prima del trattamento con un analogo dell'LHRH o contemporaneamente alla castrazione chirurgica. Popolazione speciale. Anziani e compromissione renale: non e' necessario alcun aggiustamento per questipazienti. Compromissione epatica: non e' necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica lieve. Puo'essere necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica moderata e grave (vedere paragrafo 4.4). Popolazionepediatrica: Bicalutamide SUN e' controindicato nei bambini e negli adolescenti (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione: uso orale.
PRINCIPI ATTIVI
Una compressa contiene 50 mg di bicalutamide. Eccipiente con effetti noti: una compressa contiene 132 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.